药品名称倍林达(替格瑞洛片)

通用名替格瑞洛片

商品名倍林达

成分替格瑞洛。

适应症本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。 在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。

包装规格90mg

用法用量口服。本品可在饭前或饭后服用。 本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。 除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。 已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。 治疗中应尽量避免漏服。如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90 mg（患者的下一个剂量）。 本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗（见【药理毒理

不良反应在一项大规模3期研究（PLATO 研究）中，对替格瑞洛在急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛[UA]，非ST段抬高的心肌梗死[NSTEMI]和ST段抬高的心肌梗死[STEMI]）患者的安全性进行了评估，对接受替格瑞洛治疗的患者（本品起始剂量为180 mg，维持剂量为90 mg每日2次）与接受氯吡格雷治疗的患者（起始剂量为300～600 mg，维持剂量为75 mg每日1次）进行了比较，两种治疗均联合使用阿司匹林（ASA）和其它标准疗法。 在10000例患者中对替格瑞洛片的安全性进行了评价，其中包括治疗期超过1年的3000多例患者。在替格瑞洛治疗的患者中，最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血，这些事件的发生率高于氯吡格雷组患者。 不良事件总结列表 在替格瑞洛的临床研究中出现以下不良反应（表1）。 不良反应按照发生频率和系统器官分类。发生频率分组按照以下方式定义：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100, 1/10）、偶见（≥1/1000, 1/100）、罕见（≥1/10,000, 1/1000），十分罕见（1/10,000）,未知（无法从现有数据估计）。 表1. 按发生频率和系统器官分类(SOC)归类的不良事件 表格中将多种相关的不良反应组合到一起，包括以下医学术语： a 高尿酸血症, 血尿酸升高 b 脑出血，颅内出血, 出血性卒中 c 呼吸困难，劳力性呼吸困难, 静息时呼吸困难, 夜间呼吸困难 d 胃肠道出血、直肠出血、小肠出血、黑便、潜血 e 胃肠溃疡出血、胃溃疡出血、十二指肠溃疡出血、消化性溃疡出血 f 皮下血肿、皮肤出血、皮下出血、瘀点 g 挫伤、血肿、瘀斑、挫伤增加倾向、创伤性血肿 h 血尿、尿中带血、尿道出血 i 血管穿刺部位出血、血管穿刺部位血肿、注射部位出血、穿刺部位出血、导管部位出血 #PLATO研究中替格瑞洛组(n=9235)未报告关节积血ADR，发病频率是按点估计的95%置信区间上限计算的(基于3/X，其中X代表总样本量，如9235)。计算得该发病频率为3/9235，这属于‘罕见’类发病率。 br

禁忌对替格瑞洛或本品任何辅料成分过敏者； 活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出血）的患者； 有颅内出血病史者； 中-重度肝脏损害患者； 因联合用药可导致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片与强效CYP3A4抑制剂（如： 酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦）联合用药。

注意事项出血风险 在3期关键性试验（PLATO【血小板抑制和患者结果

孕妇用药妊娠 尚无有关怀孕妇女使用替格瑞洛治疗的对照研究。动物研究显示，母体接受约5 ～ 7倍人体最大推荐用药剂量（MRHD，根据体表面积）时，替格瑞洛会引发胎儿畸形。只有潜在获益大于对胎儿的风险时，才能在怀孕期间使用替格瑞洛。 哺乳 替格瑞洛或其活性代谢产物是否会分泌到人乳中仍是未知。替格瑞洛可通过大鼠乳汁分泌。由于许多药物可分泌至人乳中，且替格瑞洛对哺乳婴儿有潜在严重不良反应可能，因此，应在考虑替格瑞洛对母亲的重要性后，在决定是停止哺乳还是中止药物。

儿童用药本品对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立。

老年用药老年患者无需调整剂量。见【用法用量

药物相互作用替格瑞洛主要经CYP3A4代谢，少部分由CYP3A5代谢。 其他药物对替格瑞洛的影响： CYP3A抑制剂 ： 合并使用酮康唑可使替格瑞洛的Cmax和AUC分别增加2.4倍和7.3倍，活性代谢产物的Cmax和AUC分别下降89%和56%；其它CYP3A4的强抑制剂也会有相似的影响。应避免本品与CYP3A强效抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦、阿扎那韦和泰利霉素等）联合使用（见【禁忌

药理作用药理作用： 替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶(CPTP)类化合物。替格瑞洛及其主要代谢产物能可逆性地与血小板P2Y12ADP受体相互作用，阻断信号传导和血小板活化。替格瑞洛及其活性代谢产物的活性相当。 在一项6周研究中，比较替格瑞洛和氯吡格雷抑制血小板聚集(IPA)的作用，对以20 μM ADP 作为血小板聚集激动剂的急性和慢性血小板抑制效应进行了研究。负荷剂量替格瑞洛180 mg或氯吡格雷600 mg给药后，在研究第1天对IPA起始作用进行了评价。如图4所示，替格瑞洛所有时间点的IPA均较高。约在2小时时，达到了替格瑞洛最大IPA作用，并持续了至少8小时。 图4. 单次口服安慰剂、180mg替格瑞洛或氯吡格雷600mg后的平均血小板聚集抑制(±SE) 用药6周后，评价替格瑞洛每次90mg每日2次或氯吡格雷每次75mg每日一次给药后， IPA消退情况，同样是对20 μM ADP的反应。 如图5所示，替格瑞洛末次给药后的平均最大IPA为88%，氯吡格雷的为62%。图5中的插图显示，24小时后，替格瑞洛组的IPA(58%)与氯吡格雷组IPA (52%)相似，这表明漏服替格瑞洛患者的IPA可保持与氯吡格雷治疗患者的IPA谷值相似。5天后，替格瑞洛组的IPA与安慰剂组的IPA相似。对于替格瑞洛或氯吡格雷，均不了解出血风险或血栓形成风险是否与IPA有关。 图5. 接受安慰剂、替格瑞洛90mg bid或氯吡格雷 75 mgqd 6周后的平均血小板聚集抑制(IPA) 由氯吡格雷换成替格瑞洛，会使IPA绝对增加26.4%，而由替格瑞洛换成氯吡格雷时，会使IPA绝对下降24.5%。患者可从氯吡格雷换成替格瑞洛，抗血小板作用不会中断（见【用法用量

批准文号国药准字J20130020

生产厂家AstraZeneca AB